和名　オキシキノリン硫酸塩水和物
英文名　8-Hydroxyquinoline Sulfate

CAS 134-31-6 (link to ChemIDplus)
別名　硫酸キノリノール,硫酸オキシキノリン,  硫酸オキシン, Oxyquinoline sulfate, 8-Quinolinol sulfate, Oxine sulfate

収載公定書　 薬添規(JPE2018) ，USP/NF(27/22)（Oxyquinoline sulphate）
用途　安定（化）剤，防腐剤


■単回投与毒性 (link to ChemIDplus)

動物種	投与経路	LD50(mg/kg体重)	文献
ラット	経口	*1.2g/kg	Anonymous, 1992 1)
マウス	腹腔内	*0.48g/kg	Anonymous, 1992 1)

*オキシキノリン


■反復投与毒性 (link to TOXLINE)
マウス
雌雄各5匹のマウスに6000ppmまで5段階の濃度のオキシキノリンを投与した亜慢性毒性試験において、死亡例は見られなかった。雄では最低投与量の400ppmで体重が減少し、雌では最高投与量の6000ppmで体重が減少した。¹⁾ (Anonymous, 1992)

ラット
雌雄各5匹のラットに12000ppmまで5段階の濃度のオキシキノリンを投与した亜慢性毒性試験において、死亡例は見られなかった。無処理の雌雄各5匹の対照群と比較して、雄では12000ppm、雌では6000ppm及び12000ppmの投与量で体重減少が見られた。¹⁾ (Anonymous, 1992)


■遺伝毒性 (link to CCRIS),  (link to GENE-TOX)

試験	試験系	濃度	結果	文献
遺伝子突然変異	マウスリンパ腫	-	陽性	Anonymous, 1992 1)
染色体異常 （in vitro）*	ヒトを含むほ乳類の 培養細胞	-	陽性	BIBRA working group, 1990 2)
復帰変異	サルモネラ菌	-	陽性	BIBRA working group, 1990 2)
染色体異常 （in vitro）*	F344ラット肝細胞	25-200mg/kg	陰性	Asakura S et al., 1997 3)
姉妹染色分体交換 （in vivo）*	F344ラット肝細胞	25-200mg/kg	陰性	Asakura S et al., 1997 3)
不定期DNA合成 （in vitro）*	ラット肝培養細胞	log-space慢性毒性濃度	陰性	Allavene A et al., 1992 4)
染色体異常 （in vitro）*	マウス骨髄細胞	致死レベル	陰性	McFee AF, 1989 5)
姉妹染色分体交換 （in vivo）*	マウス骨髄細胞	致死レベル	陰性	McFee AF, 1989 5)
姉妹染色分体交換 （in vivo）*	ヒト細胞	-	陽性	1993 6)
姉妹染色分体交換 （in vivo）*	ヒトリンパ球	-	陽性	1993 6)
有糸分裂組み換え 又は遺伝子変換	出芽酵母	-	陽性	1984 7)
復帰変異	サルモネラ菌TA98，TA100， TA1535，TA1537 TA1538	-	陽性	1986 8)
復帰変異	サルモネラ菌 TA98，TA100	3-166μg/plate代謝活性：無	陰性	Zeiger E et al., 1988 9)
復帰変異	サルモネラ菌 TA98，TA100	1-100μg/plate代謝活性： ハムスター肝,S-9 アロクロール1254（30%）	陰性	Zeiger E et al., 1988 9)
復帰変異	サルモネラ菌TA100	3-166μg/plate代謝活性： ラット肝,S-9 アロクロール1254（30%）	陽性	Zeiger E et al., 1988 9)
復帰変異	サルモネラ菌TA98	10-100μg/plate代謝活性： ラット肝,S-9 アロクロール1254（30%）	陽性	Zeiger E et al., 1988 9)

*オキシキノリン



■がん原性
げっ歯類を用いた多くの経口混餌投与試験で、オキシキノリンは発癌性を認めなかった。¹⁾ (Anonymous, 1992)

げっ歯類にオキシキノリンの反復経口投与試験を含む試験を行ったが、毒性部位の特定ができず、癌原性の有用な根拠を示せなかった。²⁾ (BIBRA working group, 1990)


■生殖発生毒性
該当文献なし


■局所刺激性
ウサギに100%のオキシキノリンで皮膚刺激性試験を行った結果、軽度の刺激性が認められた。ウサギに100mgのオキシキノリンで眼刺激性試験を行った結果、わずかに刺激性が認められた。¹⁾　(Anonymous, 1992)

ウサギにオキシキノリンの希釈溶液で眼刺激性試験を行った結果、わずかに刺激性が認められた。²⁾ (BIBRA working group, 1990)


■その他の毒性
CD1雄マウスにおける細胞毒性試験を骨髄小核法により行った。コーン油を溶媒として、３濃度(25, 50, 100mg/kg)のオキシキノリンを腹腔内に１回投与した。骨髄は投与後24, 48, 72時間で標本とした。細胞毒性は、すべての濃度で投与後24時間のPCE/NCE率（全赤血球中に占める幼若赤血球の割合）が低値となること及び高濃度(100mg/kg)投与時に高い致死率となることにより示された。¹⁰⁾ (Hamoud MA et al., 1989)

ラットに4%の硫酸オキシキノリンを口腔洗浄液として使用した。すべてのラットは、普通の行動をし、体重増加傾向を示した。スワブ検査における口腔組織の視覚評価に加え、洗口における口腔組織の視覚及び病理組織学的評価により、硫酸オキシキノリンは刺激性及び毒性を認めないと示された。¹¹⁾　(Depalma PD et al., 1976)

ブタ肝細胞により、オキシキノリン、クロラミンＴ、ナタマイシンの細胞毒性試験を行った。ニュートラルレッドによる細胞毒性測定法（NR20、NR50、NR80）及びＭＴＴによる細胞毒性測定法（MTT20、MTT50、MTT80）から得られた吸光度データをまとめた20%、50%、80%濃度の各薬物の評価により、細胞毒性は、オキシキノリン、ナタマイシン、クロラミンＴの順で低くなることが示された。同様にＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）及びＧＳＨ（グルタチオン）値から、クロラミンＴは、ナタマイシン及びオキシキノリンより細胞毒性が低いことが明らかになっている。¹²⁾　(Martinez-Larranaga MR et al., 2000)


■ヒトにおける知見
該当文献なし


■引用文献
1) Final report on the safety assessment of oxyquinoline and oxyquinoline sulfete. J Am Coll Toxicol. 1992; 11: 497-507（link to PubMed）

2) BIBRA working group. 8-Hydroxyquinoline and its sulphate. Toxicity profile. BIBRA Toxicology International. 1990; : 7

3) Asakura S, Sawada S, Sugihara T, Daimon H, Sagami F. Quinoline-induced chromosome aberrations and sister chromatid exchanges in rat liver. Environ Mol Mutagen. 1997; 30: 459-67（link to PubMed）

4) Allavene A, Martelli A, Robbiano L, Brambilla G. Evaluation in a battery of in vivo assays of four in vitro genotoxins proved to be noncarcinogens in rodents. Teratog Carcinog Mutagen. 1992; 12: 31-41 （link to PubMed）

5) McFee AF. Genotoxic potency of three quinoline compounds evaluated in vivo in mouse marrow cells. Environ Mol Mutagen. 1989; 13: 325-31  （link to PubMed）

6) Mutat Res 297. 1993; : 101-180

7) Mutat Res 133. 1984; : 199-244

8) Mutat Res 168. 1986; : 69-240

9) Zeiger E, Anderson B, Haworth S, Lawlor T, Mortelmans K. Salmonella Mutagenicity Test:V. Results from The Testing of 300 Chemicals. Environ. Mol. Mutagen. 1988; 11: 1-158

10) Hamoud MA, Ong T, Petersen M, Nath J. Effects of quinoline and 8-hydroxyquinoline on mouse bone marrow erythrocytes as measured by the micronucleus assay. Teratog Carcinog Mutagen. 1989; 9: 111-8

11) Depalma PD, Loux JJ, Hutchman J, Dolan MM, Yankell SL.. Anticalculus and antiplaque activity of 8-hydroxyquinoline sulfate. J Dent Res. 1976; 55: 292-8

12) Martinez-Larranaga MR, Anadon A, Fernandez-Cruz ML, Diaz MJ, Martines MA, Frejo MT, Martinez M, Tafur M. Cytotoxicity in pig hepatocytes induced by 8-quinolinol, chloramines-T and natamycin. J Vet Pharmacol Ther. 2000; 23: 37-44