安息香酸

和名　安息香酸
英文名　Benzoic Acid

CAS 65-85-0 (link to ChemIDplus）， (link to JAN DB), (link to JANe DB)
別名　
収載公定書　局方（JP17)，食添(JSFA-IX)　 USP/NF(28/23)　 EP(5) 　
用途　安定（化）剤、緩衝剤、防腐剤、保存剤

■JECFAの評価 (link to JECFA)
ラットにおける無毒性量は混餌投与で１％(10000ppm)であり、これは 500mg/kg bwに相当する。ヒトの一日摂取許容量（ADI）は0-5mg/kgｂｗである。
【安息香酸及びそのナトリウム、カリウム、カルシウム塩の合計として表す】安息香酸ナトリウムも参照のこと

■単回投与毒性 (link to ChemIDplus)

動物種	投与経路	LD50(mg/kg体重)	文献
ラット	経口（Na塩）	2,700mg/kg	Deuel et al., 1954 ¹⁾
ラット	静脈（Na塩）	1.714mg/kg±124	Spector, 1956 ¹⁾
ウサギ	経口（Na塩）	2,000mg/kg	Spector, 1956 ¹⁾
ウサギ	皮下（Na塩）	2,000mg/kg	Spector, 1956 ¹⁾
イヌ	経口（Na塩）	2,000mg/kg	Spector, 1956 ¹⁾
ラット	経口（フリー）	2.000-2.500mg/kg	Ignat’ev, 1965 ¹⁾

2.39%の安息香酸を含む餌を摂取した２８匹のネコは、神経過敏、興奮，平衡および視覚喪失などの中毒症状を呈した。痙攣を生じ、１７匹が死亡もしくはト殺された。剖検で腸管粘膜と肝臓に障害が認められた。ネコの感受性はグルクロナイド生成不全の所為であり、毒性は単回投与では0.45g/kg、反復投与では0.2g/kgを超える用量で発現する。¹⁾　（Bedford & Clark, 1971）

■反復投与毒性 (link to TOXLINE)
マウス
１群雌雄各25匹のマウスに安息香酸40mg/kg/日、亜硫酸ナトリウム80mg/kg/日及び同量の両者混合物を17ヶ月間与えた。個別群の死亡率が8ヶ月の時点で32％であったが、混合物群では62％に上昇した。17ヶ月での死亡率は提示されず、病理所見も報告されていない。¹⁾ （Shtenberg & Ignat’ev, 1970）

1群雌雄50匹のマウスに、80mg/kg/dayの安息香酸、160mg/kg/dayの安息香酸ナトリウム及びその両者（用量は同じ）を胃ゾンデにより経口投与した。両者投与群では体重減少が観察され、死亡率は最も高かった2.5ヶ月目に5日間食事制限を行うと双方の群で死亡率は85%になった。¹⁾　（Shtenberg & Ignat’ev, 1970）

ラット
1群各20匹のラットに、0、0.5及び1%の安息香酸を含む餌を8週間pair feedingで給餌し、その後4世代にわたって自由摂取させた。2世代は全生涯にわたって給餌し、第3及び第4世代は16週後に剖検した。成長、繁殖率、授乳及び寿命に影響は見られなかった。剖検所見にも異常は見られなかった。¹⁾ （Kieckebusch & Lang, 1960）

1群各20匹のラットに、1.5%の安息香酸を含む餌を18ヶ月間給餌した。対照群には雄13匹、雌12匹を用いた。実験群では15匹が死亡したが、対照群では3匹であった。実験群では摂餌量及び体重の減少がみられた。他の系統のラットで実験群20匹、対照群10匹で再実験を行ったが同様の結果であった。¹⁾ （Marquardt, 1960）

１群雌雄各10匹のラットに安息香酸40mg/kg/日、亜硫酸ナトリウム80mg/kg/日及び同じ量の両者の混合物を餌に混じて18ヶ月間与えた。成長は軽度抑制され、赤血球沈降速度は上昇した。安息香酸を投与したラットは試験の最終に致死量を投与したが、耐えた。病理所見は報告されていない。¹⁾ （Shtenberg & Ignat’ev, 1970）

モルモット
1群4匹のモルモットに、150mg/kgの安息香酸塩＋安息香酸を毎日65日まで与えた結果、有害作用は認められなかった。同用量を壊血病の動物に給餌した場合には、寿命の短縮が認められた。¹⁾ （Kluge, 1913）

イヌ
17頭のイヌに安息香酸ナトリウム又は安息香酸を1000mg/kgの割合で250日以上の給餌試験を行ったが、成長、食欲、健康に影響はなかった。これ以上の用量では運動失調、癲癇性痙攣を来たし、死亡が見られた。¹⁾ （Rose et al., 1913）

■遺伝毒性 (link to CCRIS) , (link to GENE-TOX)

■がん原性

■生殖発生毒性 (link to DART)
マウス
前述反復投与毒性に記述した17ヶ月間試験に供したマウスの一部を交配し、5世代に亘る繁殖試験を行った。結果の中には、体重だけが記載されている。¹⁾（Shtenberg & Ignat’ev, 1970）

■局所刺激性
該当文献なし

■その他の毒性
該当文献なし

■ヒトにおける知見 (link to HSDB)
食事中に0.3-0.4ｇの安息香酸を62日間に亘って与えた6名では、血液像、尿組成、窒素バランス及び健康状態に異常は見られなかった。¹⁾　（Chiienden et al., 1909）

ペニシリンで治療中の名の患者9名に毎日1200mgの安息香酸を8回に分けて、8名は5日間、1名は14日間与えたが、何ら影響は見られなかった。内因性ノクレアチニンのクリアランスにも、通常の尿分析にも異常は見られなかった。¹⁾ (Waldo et al., 1949)

■この項は食品・医薬品共用添加物の安全性研究の費用による研究である

■参考文献
OECD database (link to SIDS)

1) WHO Food Additives Series 18, 1983 BENZOIC ACID AND ITS CALCIUM, POTASSIUM AND SODIUM SALTS; link to WHO DB)
1) WHO Food Additives Series 26, 2000 BENZOIC ACID AND SODIUM BENZOATE; link to WHO DB)

■Abbreviation　　　
ChemIDplus; ChemIDplus DB in TOXNET, CCRIS;Chemical Carcinogenesis Research Information System , DART; Developmental Toxicology Literature

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